Тема 9 Отруєння лікарськими препаратами

1. Поширення отруєнь лікарськими препаратами

2. Клінічна картина гострих отруєнь барбитуратами

3. Інші найбільш розповсюджені лікарські отруєння

Гострі отруєння часто зв'язані з використанням лікарських засобів для самолікування і із суіцидальною метою, вони займають у даний час ведуче місце серед побутових «хімічних хвороб» у більшості країн світу.

Основними лікарськими засобами, що викликають найбільше число отруєнь, є різні препарати психотропної дії, зокрема барбитурати, бензодіа-зепіни, фенотіазіни й ін. В останні роки помітно збільшується питома вага отруєнь новими лікарськими препаратами, що володіють психотропним ефектом, — тер-циклічними антидепресантами (амітриптілін), лепонексом, фінлепсіном і ін. Крім того, значну групу хворих з даною патологією складають особи, що одержали отруєння наркотичними і холинолитическими препаратами. Більшість видів лікарських отруєнь (крім отруєнь наркотичними засобами і барбитуратами) являє собою нову токсикологічну патологію, оскільки вони з'явилися через широке їхнє застосування у внестационарной практиці лікування різних захворювань. Наприклад, перші випадки отруєння фенотіазінами відзначені в 50-х роках, бензодиазе-пинами — у 60-х, а похідними имипрамина — у 70-х роках XX в. У даний час більш 3/4 усіх побутових отруєнь викликається цими препаратами, причому їхня основна особливість полягає в розвитку в більшості випадків «змішаних» отруєнь унаслідок випадкового або із суицидальной метою прийому усередину відразу декількох видів лікарських препаратів психотропної дії. При цьому характерні токсично-динамічні риси кожного з препаратів, що викликали отруєння, часто нівелюються.

Типовим представником лікарських засобів психотропної дії є барбитурати.

 Отруєння барбитуратами

Методи детоксикації:

— інфузионная терапія;

— промивання шлунка, энтеросорбция;

— при змішаних отруєннях — кишковий лаваж;

— форсований діурез з ощелачиванием сечі;

— специфічних антидотів немає;

— штучна детоксикация (гемосорбція, гемодиализ, ФГТ).

 

Гострі отруєння барбитуратами вперше були відзначені незабаром після їхнього впровадження в клінічну практику на самому початку XX в. У Германії. Перше повідомлення про отруєння вероналом відноситься до 1903 г., коли він був уперше синтезований у лабораторії Фишера. В подальшому розширенню використання барбитуратов і появі нових препаратів завжди супроводжувало збільшення випадків отруєння ними. В нашій країні в 20-х роках відзначалися одиничні випадки смертельних отруєнь барбитуратами, а в 50-х — уже трохи десятків таких випадків.

В сьогодення час серед пацієнтів спеціалізованих центрів по лікуванню отруєнь 10—15 % складають хворі з отруєнями барбитуратами, серед отруєнь зі смертельними випадками ця патологія складає 3 %, загальна больничних отруєнь дорівнює 1—3 % і включає випадки змішаних отруєнь різними лікарськими препаратами психокоматозної дії. При важких отруєннях з розвитком коматозного стану летальність значно вище і достигає 10-15 %. ;

До припаратів барбітурової кислоти відносяться довгостроково діющі барбитураты (8—12 ч) — фенобарбитал (люмінал), барбитал (веронал), барбитал-натрий (мединал); барбитураты з середньою тривалістю дії (6—8 ч) — амітал-натрії (барбаміл), этаминал-натрий (нембутал); барбитураты короткої дії (4—6 ч) — гексобарбитал. Крім того, барбітурати утримуються в тардиле, беллаепоне, порошках Серейського, веродоне, бромитале, андипале, дипасалине, камфаталі і ін.

Барбитураты є похідними барбітурової кислоти, получаемой при взаємодії малоновой кислоти і мочевини. Якщо сама барбітурова кислота снотворним ефектом не обладаєт, то її похідні є широко відомими снодійними засобами. З багатьох сотень синтезованих препаратів у медичній практиці частіше інших застосовуються близько 30, що мають 162 комерційні назви.

Барбитурати — білі або жовті кристалічні речовини, малорозчинні у воді і добре розчинні в жирах; більшою розчинністю у воді і меншої — у жирах володіють натрієві солі барбитуратів.

Усі барбитурати при розчиненні утворять слабкі кислоти, зворотний логарифм константи дисоціації (рка) яких складає 7,2—8,0 (при фізіологічних умовах) або слабкі підстави. Вони легко всмоктуються в травному тракті (у шлунку і тонкій кишці) шляхом пасивної дифузії, причому цей процес значно прискорюється в присутності алкоголю. Найвища концентрація в плазмі досягається для барбітала — через 4—8 ч, фенобарбитала — через 12—18 ч. Однак ослаблення перистальтики кишечнику в глибокому коматозному стані може стати причиною затримки барбитуратов у шлунку до декількох доби.

Барбитурати розподіляються по всіх тканинах і біологічних рідинах організму, однак концентрація їх там може бути різною в залежності від декількох факторів: жиророзчинності, ступеня зв'язку з білками, ступеня іонізації молекул, інтенсивності кровотоку в тканинах і т.д.

До природних процесів детоксикации при отруєнні барбитуратами відносяться:

Перерозподіл препаратів в організмі в залежності від ступеня зв'язку з жирами і білками;

Метаболические перетворення в печінці в менш активні і неактивні речовини;

Виділення препаратів і їхніх метаболітів із сечею;

Розвиток гострої або хронічної толерантності до препаратів у даної людини.

Зв'язок барбитуратов з білками плазми в процентному відношенні представляється в наступному виді: амитал-на-трий — 50—60 %; этаминал-натрий — 50—55 %; фенобарбитал — 15 %; барбитал — 5 % загальної кількості препарату, що надійшов в організм.

Вільна фракція барбитуратів в основному визначає фізіологічну активність препарату. Гипопротеинемия, порушення кислотно-основного стану убік ацидозу, гіпотермія тіла ведуть до збільшення активної фракції барбитуратів, що підсилює їхній токсичний ефект.

Чим менше зв'язок барбитуратів з білками плазми, тим у більшому ступені вони виділяються із сечею в незміненому виді.

Повторне надходження барбитуратів в організм викликає розвиток толерантності до них, а не кумуляції, що залежить від стимуляції активності микросомальных ферментів печінки і зниження чутливості з боку ЦНС. Смертельною дозою барбитуратов вважається одномоментный прийом усередину близько 10 разових лікувальних доз кожного з препаратів або їхньої суміші з великими індивідуальними розходженнями (фенобарбитал — 2 м, этаминал-натрий — 1 г).

Патогенез токсичної дії

Барбитураты належать до великої групи лікарських препаратів снотворної дії, що володіють здатністю виборчого наркотичного впливу на ЦНС, що приводить до гноблення її основних функцій.